8 сентября стало известно, что американское агентство FDA одобрило для использования две инновационных методики лечения: Casgevy и Lyfgenia. Это первые одобренные технологии генотерапии, направленные на лечение редкого и смертельного заболевания — серповидноклеточной анемии у взрослых, а также подростков старше 12 лет. Метод Casgevy — это первая одобренная Управлением технология редактирования генома человека, что является прорывом в генной терапии.
По последним данным, серповидноклеточной анемией в Америке болеют порядка 100 тысяч человек, преимущественно афроамериканцы.
Главная проблема этого заболевания связана с мутацией гемоглобина, специфического белка, который содержится в эритроцитах и отвечает за перенос кислорода к тканям. Из-за этой мутации эритроциты больного человека приобретают необычную форму «серпа», откуда и пошло название заболевания. Из-за своей формы эритроциты ограничивают ток крови в сосудах, препятствуя доставке кислорода. Это вызывает острые болевые приступы и заболевания внутренних органов. Эти часто повторяющиеся эпизоды — вазоокклюзионные события — могут приводить к инвалидности либо преждевременной смерти.
Серповидноклеточная анемия представляет собой редкое и чрезвычайно опасное заболевание, которое требует значительного внимания и ресурсов для исследования и лечения. Сегодня ученые признают, что наконец продвинулись в своих исследованиях. Это важное событие для людей, на чьи жизни серьезно влияет данное заболевание. Одобрение двух методов терапии представляет огромный шаг в лечении и дает надежду тысячам людей, особенно пациентам с заболеваниями, для которых на сегодняшний день не существует других методов терапии.
Технология Casgevy была одобрена для лечения взрослых пациентов и подростков от 12 лет, которые страдают повторяющимися вазоокклюзионными событиями. Это первый официально одобренный метод терапии, при которой используется CRISPR/Cas9 — уникальный инструмент редактирования генома. Ее суть — в редактировании гемопоэтических стволовых клеток человека.
Основное преимущество Casgevy — возможность разрезать ДНК в целевых участках, что позволяет в последующем заменять ДНК в этих участках. Модифицированные клетки трансплантируют обратно больному для последующего приживления и размножения. Это стимулирует синтез фетального гемоглобина, который значительно облегчает перенос кислорода. У людей, болеющих серповидноклеточной анемией, это помогает предотвратить образование серповидных эритроцитов.
Lyfgenia — еще один метод генотерапии, который для модификации использует лентивирусы в качестве векторов. Он также был одобрен для терапии пациентов от 12 лет и старше с предыдущими случаями вазоокклюзивных событий. В ходе использования технологии стволовые клетки человека подвергаются модификации для синтеза гемоглобина HbAT87Q. Он работает по тому же принципу, что и гемоглобин A, который синтезируется у здоровых людей. Эритроциты в этом гемоглобине обладают меньшей вероятностью приобретения серповидной формы.
Ученые модифицируют клетки и затем вводят их обратно испытуемому внутривенно. Перед началом процедуры у человека берут его собственные стволовые клетки, после чего он должен пройти курс химиотерапии. Этот процесс направлен на устранение клеток костного мозга, чтобы впоследствии их можно было заменить новыми. После процедуры пациенты находятся под постоянным наблюдением для всесторонней оценки их состояния.
Одобрение этих методик является важным прогрессом в применении генотерапии для борьбы со сложными и опасными болезнями. Для получения разрешения на использование методов Lyfgenia и Casgevy требовалось провести тщательные клинические исследования.
Подтверждение эффективности Casgevy
Безопасность методики оценивали ученые в исследовании, где наблюдали за испытуемыми после введения препарата. Оно проводилось среди взрослых людей и подростков. Анамнез каждого пациента включал минимум два эпизода вазоокклюзионных событий. Первым результатом стало отсутствие последующих эпизодов в течение 12 и более месяцев подряд во время периода наблюдения у более чем 93% пациентов. Также у всех испытуемых успешно прижились трансплантаты без их последующего отторжения.
Среди побочных эффектов отмечали сниженный уровень лейкоцитов, что является характерным признаком для угнетенного состояния иммунной системы, а также тошнота, головная боль, лихорадка, боли в животе, кожный зуд.
Подтверждение эффективности Lyfgenia
В исследовании, которое длилось 24 месяца, принимали участие 32 пациента от 12 до 50 лет. У 88% участников зафиксировали полное разрешение вазоокклюзионных кризов через 6–18 месяцев после введения препарата.
Побочные эффекты: пониженный уровень в крови лейкоцитов и тромбоцитов, лихорадка, воспаление слизистой оболочки рта (стоматит). Также у некоторых испытуемых фиксировалось развитие гематологические опухоли. Производители препарата предупреждают об этом побочном явлении. Для контроля новообразований и своевременного лечения пациентам придется находиться под пожизненным диспансерным наблюдением.